目的探讨N乙酰半胱氨酸（NAC）及氢化可的松对重症急性胰腺炎（SAP）的治疗保护作用及作用机制。方法72只SD大鼠随机分为4个组,假手术（SO）组、SAP组、NAC处理组及氢化可的松治疗组。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型；NAC处理组于模型制作前30min腹腔内注射NAC（200mg/kg）进行预处理；氢化可的松治疗组于SAP模型制作成功后10min给予舌下静脉注射氢化可的松琥珀酸钠（10mg/kg）；假手术（SO）组开腹后仅翻动胰腺，即关腹。分别观察各组大鼠血浆淀粉酶、TNFα、IL6、肺湿/干比值、胰腺及肺组织病理以及组织髓过氧化物酶（MPO）的变化,采用RTPCR法检测肺组织TNFα mRNA的表达。结果SAP组血浆淀粉酶、TNFα、IL6、肺湿/干比值、肺组织TNFα mRNA的表达、胰腺及肺组织MPO均较SO组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）， NAC处理组及氢化可的松治疗组上述各检测指标均较SAP组显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），NAC处理组胰腺及肺组织病理损伤明显减轻，氢化可的松治疗组肺组织病理损伤较SAP组减轻。结论NAC及氢化可的松可通过减少细胞因子TNFα、IL6的产生，对SAP具有一定的治疗保护作用。