摘 要:目的 研究小鼠闭合性严重颅脑损伤（TBI）后肝脏糖皮质激素受体（GR）、海马N甲基D天门冬氨酸受体(NR）蛋白功能亚单位1（NR1）蛋白水平变化及其与血清TNFα、IL1β变化的关系，以及应用咪唑安定氯胺酮干预后的变化。 方法 利用BIMⅢ型小型多功能动物撞击机对小鼠清醒致伤后将其随机分为5组，即假致伤组（J组）、致伤对照组（N组）、致伤后氯胺酮治疗组（K组）、致伤后咪唑安定治疗组（M组）、致伤后复合用药治疗组（F组）。于致伤后30 min及2、8、24、48、72 h采用Western blot免疫印迹法检测大脑皮质和肝脏GR蛋白水平变化，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组外周血清中TNFα、IL1β含量。 结果 肝脏GR蛋白表达在致伤2 h开始降低，8 h呈现恢复趋势，72 h仍未完全正常；海马NR1蛋白表达在致伤后2 h开始明显降低，24 h基本恢复，72 h明显增加；应用咪唑安定氯胺酮干预后可明显降低GR、NR1蛋白表达的这种变化趋势；外周血中TNFα、IL1β含量致伤后明显升高，均具有两个峰值特征，应用咪唑安定氯胺酮干预后可明显降低二者的升高。 结论 严重TBI后存在糖皮质激素抵抗，NR激活可能是其中一个重要原因。咪唑安定、氯胺酮能明显抑制HPA轴的兴奋性，改善糖皮质激素抵抗，调控应激反应。其作用机制除直接抑制炎性细胞因子释放外，还可能有中枢性的作用机制，其中之一可能与调节NR1蛋白表达有关。