摘要：目的观察靶向骨桥蛋白（OPN）的反义寡核苷酸(ASODN)对微缺氧下HT29细胞增殖活性、侵袭转移潜能等的影响，探讨OPN与微缺氧诱导的肿瘤恶性表型的关系。方法合成ASODN，以Lipofectamine为载体，将其转染入微缺氧下高表达OPN的HT29细胞。用RTPCR和Western blot法分别检测转染细胞微缺氧下OPN mRNA和蛋白的表达，MTT检测转染的HT29细胞微缺氧下的增殖活性，MTT比色试验测定HT29细胞的异质性黏附能力，明胶酶谱分析检测分泌的MMP2/9活性变化。结果微缺氧诱导的OPN mRNA和蛋白表达被靶向OPN的ASODN特异性地抑制，表达量分别是对照组的31.5%和35.4%。ASODN组HT29细胞的吸光度值(A570)明显低于各对照组（P<0.01），生长抑制率(IR)达（41.6±1.2）%。ASODN组HT29细胞在各时限点的黏附率均明显降低，明胶酶活性下降71%，与各对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论靶向OPN的ASODN明显抑制微缺氧诱导的OPN mRNA和蛋白表达，显著拮抗微缺氧诱导的细胞增殖、异质性黏附，并显著下调微缺氧诱导的细胞分泌MMP2/9的活性。OPN在微缺氧促进肿瘤向恶性表型转化中起着重要作用。