目的探讨姜黄素调控胰腺癌细胞增强吉西他滨敏感性的机制。方法为验证姜黄素对胰腺癌PANC1细胞中p53及核因子-κB（NF-κB） p65核易位的影响，将细胞以0、10、20、30 μmol/L姜黄素处理，得到空白组、10 μmol/L姜黄素组、20 μmol/L姜黄素组和30 μmol/L姜黄素组；采用免疫荧光染色技术在荧光显微镜下确定NF-κB p65细胞内分布情况；Western blot技术确定细胞内p53蛋白的表达水平；逆转录-实时荧光定量PCR技术确定细胞内p53 mRNA的表达水平；联合采用miRstar和JASPAR软件预测寻找可能受NF-κB p65核转位调控的微RNA（miRNA）；采用双荧光素酶报告实验分别验证miRNA与p53的关系。为验证姜黄素是否通过NF-κB p65/miR-26b-5p/p53轴影响吉西他滨对PANC1细胞的敏感性，以10 μmol/L的吉西他滨处理细胞得到吉西他滨组，以20 μmol/L姜黄素及10 μmol/L吉西他滨处理细胞得到姜黄素联合吉西他滨组；经姜黄素（20 μmol/L）和吉西他滨（10 μmol/L）联合处理细胞后，分别将寡核苷酸对照（mimic NC）和miR-26b-5p模拟物（mimic）转染至细胞，得到mimic NC和mimic miR-26b-5p组；将pcDNA3.1空载质粒和pcDNA3.1-p53过表达质粒分别转染至细胞，得到pcDNA3.1组和p53组；采用MTT实验检测细胞活力；采用膜联蛋白-V（Annexin V)/碘化丙啶（PI）双染色流式细胞术测定细胞凋亡水平。结果与空白组比较，各姜黄素处理组（10、20、30 μmol/L姜黄素组）细胞内p53 mRNA及蛋白表达水平均升高；与空白组比较，20 μmol/L姜黄素组细胞核内NF-κB p65表达水平降低；miRstar和JASPAR预测软件找到8个miRNA可能受NF-κB p65核易位调控，其中有3个具有靶向p53基因的潜力，尤其以miR-26b-5p效果最明显。双荧光素酶报告实验验证发现miR-26b-5p与p53确有相互作用。与 mimic NC组比较，mimic miR-26b-5p组p53 mRNA和蛋白表达水平均下降；与吉西他滨组比较，姜黄素联合吉西他滨组细胞活力降低、细胞凋亡率增加；与mimic NC组比较，mimic miR-26b-5p组细胞活力升高、细胞凋亡率下降，且与pcDNA 3.1组比较，pcDNA3.1-p53组细胞活力下降、细胞凋亡率升高。结论姜黄素通过抑制NF-κB p65蛋白核转位降低miR-26b-5p基因的表达，进而增加p53基因和蛋白的表达，通过NF-κB p65/miR-26b-5p/p53轴增强了胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。