目的基于转化生长因子-β1（TGF-β1）/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路探讨补肺益气通络方治疗特发性肺纤维化（IPF）的作用机制。方法网络药理学富集分析关键靶点，构建IPF大鼠模型，分为空白对照组、IPF模型组及补肺益气通络方组。观察各组肺组织病理变化，分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC水平，ELISA检测血清、BALF、肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、磷酸化JNK（p-JNK）/JNK、TGF-β1、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等蛋白表达水平，RT-PCR检测血清、BALF、肺组织中p-JNK/JNK、TGF-β1、TIMP-1、MMP-9等mRNA表达水平。结果网络药理学的富集分析结果显示，TGF-β1和JNK信号通路与IPF密切相关。与IPF模型组比较，补肺益气通络方组的肺组织有序性提高，实变范围减少，纤维组织增生明显减少，BALF中WBC水平和TNF-α、IL-6表达水平降低。与空白对照组相比，IPF模型组血清、BALF和肺组织中TGF-β1、p-JNK/JNK、TIMP-1、MMP-9及其mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；补肺益气通络方对模型大鼠进行干预后，除血清中MMP-9表达水平和BALF中TGF-β1、血清中TIMP-1、肺组织中MMP-9 mRNA表达水平无差异，其他指标均降低（P＜0.05）。结论补肺益气通络方对IPF的治疗作用可能与其调控TGF-β1/JNK信号通路相关。