目的研究达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床疗效和安全性。方法选取2022年3-12月在本院心血管内科住院的HFpEF患者128例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组64例。对照组给予常规抗心力衰竭治疗并口服沙库巴曲缬沙坦，观察组在对照组基础上联合应用达格列净，连续治疗12个月。患者于治疗后3、6、12个月完成心脏彩色多普勒超声测定左心室舒张末内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF），抽血检查氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，完成6 min步行距离（6MWD）检测。每个月门诊随访，随访内容包括有无不良反应及主要心脏不良事件（MACE）。结果治疗后3个月，两组患者NT-proBNP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后3个月后，两组的LVEDd较治疗前降低，LVEF较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6、12个月，观察组LVEDd均低于对照组，LVEF均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，两组的6MWD均较治疗前增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6、12个月，观察组6MWD均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组心力衰竭再入院率、总MACE发生率低于对照组（9.38% vs.23.44%，12.50% vs.26.50%，P<0.05），两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论达格列净联合沙库巴曲缬沙坦能够明显改善老年HFpEF患者的心功能，降低MACE发生率，且具有较好的安全性。