目的观察益生菌与乳果糖协同作用对老年2型糖尿病（T2DM）肾病便秘患者胃肠动力、黏膜功能及疾病进展的影响。方法选取2021年5月至2023年3月该院收治的108例老年T2DM肾病便秘患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组、对照1组、对照2组，每组36例。对照1组采用双歧杆菌四联活菌片治疗，对照2组采用乳果糖治疗，观察组采用双歧杆菌四联活菌片与乳果糖联合治疗。比较各组临床疗效，治疗前、治疗1、4周后便秘症状、胃肠动力、血清脑肠肽［P物质（SP）、一氧化氮（NO）、血管活性肠肽（VIP）］、肠黏膜屏障功能［D-乳酸（DLC）、二胺氧化酶（DAO）、脂多糖（LPS）］、肾功能［肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）］及Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）mRNA表达。结果治疗1、4周后，观察组总有效率、不同时点钡剂排出率均高于对照1、2组，直肠症状、腹部症状及粪便性状评分低于对照1、2组（P＜0.05），对照1、2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血清NO、VIP水平低于对照1、2组（P＜0.05），SP水平高于对照1、2组（P＜0.05）。治疗4周后，观察组血清DLC、DAO、LPS水平低于对照1、2组（P＜0.05）；观察组和对照1组Cr、BUN、TLR4 mRNA表达、NF-κB mRNA表达较治疗前降低（P＜0.05），eGFR水平较治疗前升高（P＜0.05），但组间上述指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论益生菌与乳果糖在老年T2DM肾病便秘患者治疗中可发挥协同作用，能减轻便秘症状，促进胃肠动力，恢复肠黏膜屏障功能，可能是通过抑制TLR4/NF-κB而达到抗炎、抗凋亡目的，以抑制糖尿病肾病进一步发展。