目的基于最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归分析构建不明原因复发性流产（URSA）患者再次妊娠失败的相关因素，构建预测模型并验证。方法采取前瞻性研究，选择2021年2月至2024年2月杭州市红十字会医院收治的420例URSA患者作为研究对象，以7∶3比例进行简单随机抽样法，分为建模组与验证组。所有URSA患者均随访至终止妊娠，根据妊娠结局分为妊娠成功组、妊娠失败组，统计患者基线资料。采用LASSO回归筛选可能影响URSA患者再次妊娠失败的危险因素进行二元logistic回归分析，并依据相关因素构建列线图模型，根据回归结果构建列线图模型；采用Bootstrap内部验证法对列线图模型进行验证，以验证组数据对列线图模型进行外部验证。结果通过LASSO回归模型的三折交叉验证确定最佳惩罚项系数λ，在λ±sx处筛选，最终筛选出9个潜在的相关因素，分别为年龄、流产次数、自身免疫因素、空腹血糖受损、DNA断裂指数（DFI）、优质胚胎数、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、黄体酮（P）、雌二醇（E2）；二元logistic回归分析结果显示，年龄大、流产次数多、自身免疫因素异常、空腹血糖受损、DFI高是URSA患者再次妊娠失败的危险因素（OR=1.286、4.574、3.114、3.204、1.234，P＜0.05）；优质胚胎数多及血清HCG、P、E2高表达是URSA患者再次妊娠失败的保护因素（OR=0.547、0.826、0.948、0.995，P＜0.05）；使用Bootstrap内部验证法对建模组、验证组列线图模型进行验证，一致性指数（C-index）值分别为0.959、0.968，两组的校正曲线均与理想曲线拟合反应良好，绘制ROC曲线结果显示：建模组AUC为0.959（95%CI：0.937~0.981，P＜0.001），灵敏度为86.6%、特异度为95.7%、约登指数为0.823；验证组AUC为0.968（95%CI：0.949~0.988，P＜0.001），灵敏度为88.5%、特异度为97.4%、Youden指数为0.859。结论年龄、流产次数、自身免疫因素、空腹血糖受损、DFI、优质胚胎数、HCG、P、E2与URSA患者再次妊娠失败密切相关，同时基于上述因素构建列线图模型对患者妊娠失败的预测效能较好。