广东省中医药局面上项目(20222212);佛山市自筹经费类科技创新项目(2320001007565)
目的观察白藜芦醇对肠缺血再灌注(IIR)损伤的作用及与铁死亡的相关性。方法构建小鼠IIR损伤模型,采用随机数字表法将小鼠分为假手术组(S组)、IIR损伤组(D组)、IIR损伤+白藜芦醇组(R组)、IIR损伤+铁死亡诱导剂组(F组)、IIR损伤+白藜芦醇+铁死亡诱导剂组(R+F组),各组采用不同的药物剂量及方法。取小肠组织切片行苏木精-伊红(HE)染色并在光镜下观察病理改变情况,使用ELISA测定丙二醛(MDA)、亚铁离子(Fe 2+)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白表达。结果与S组比较,D组、R组、F组及R+F组小鼠小肠组织损伤加重,Chiu’s评分、MDA、Fe 2+水平升高,GSH和SOD水平降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达上调,GPX4蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与D组比较,R组小鼠小肠组织出现绒毛顶端下皮损伤,Chiu’s评分、MDA和Fe 2+水平降低,GSH和SOD水平升高,ACSL4蛋白表达下调,GPX4蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);F组小鼠小肠组织出现绒毛脱落伴出血和溃疡形成,Chiu’s评分、MDA、Fe 2+水平升高,GSH和SOD水平降低,ACSL4蛋白表达上调,GPX4蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与R组比较,R+F组小鼠小肠组织出现大量绒毛及固有膜破坏、脱落,Chiu’s评分、MDA水平、Fe 2+水平升高,GSH和SOD水平降低,ACSL4蛋白表达上调,GPX4蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过抗氧化作用及抑制铁死亡减轻IIR引起的损伤。
许宏森 ,贺俭 ,赵伟成 △.白藜芦醇通过抑制铁死亡减轻肠缺血再灌注损伤的机制研究[J].重庆医学,2025,54(1):37-42