目的建立兔心脏停搏（CA）模型后，观察Toll样受体4（TLR4）拮抗剂对兔心肺复苏后脑损伤的影响。方法选取72只体重2.8~3.3 kg的洁净级健康家兔，将72只家兔分为假手术组（Sham组）、CA组和TLR4拮抗剂组，排除心肺复苏失败、死亡、状态欠佳的家兔，最终每组20只纳入研究。Sham组仅进行动、静脉穿刺和气管插管，无致颤、CA及心肺复苏过程；余下2组均建立心肺复苏模型。TLR4拮抗剂组在ROSC后即刻、24 h、48 h给予TLR4拮抗剂（TAK-242溶液，3 mg·kg -1·d -1），CA组与相同时间点给予等量0.9%氯化钠溶液；Sham组在手术操作后即刻、24 h、48 h参考TLR4拮抗剂组给予等量0.9%氯化钠溶液。CA组和TLR4拮抗剂组分别于CA前及ROSC后12、24、72 h等时间点检测神经功能缺损评分（NDS）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，并于相同时间点检测Sham组上述指标；CA组和TLR4拮抗剂组于ROSC后72 h检测脑海马体组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β表达水平和TLR4、核因子-κB（NF-κB）p65 mRNA表达水平，于相同时间点检测Sham组上述指标。结果CA组、TLR4拮抗剂组在ROSC后12、24、72 h的NDS均低于同期Sham组和同组CA前，差异有统计学意义（P＜0.05）；TLR4拮抗剂组ROSC后各时间点的NDS均高于CA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CA组、TLR4拮抗剂组ROSC后12、24、72 h血清NSE水平均高于同期Sham组和同组CA前，差异有统计学意义（P＜0.05）；TLR4拮抗剂组ROSC后各时间点的血清NSE水平均低于CA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ROSC后72 h，CA组、TLR4拮抗剂组TNF-α、IL-1β表达水平均高于Sham组，差异有统计学意义(P<0.05)；TLR4拮抗剂组TNF-α、IL-1β表达水平低于CA组，差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较，ROSC后72 h CA组、TLR4拮抗剂组脑组织中TLR4、NF-κB p65 mRNA水平明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；与CA组比较，TLR4拮抗剂组TLR4、NF-κB p65mRNA水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论TLR4拮抗剂能减轻脑组织炎症细胞因子水平并改善兔心肺复苏后脑损伤。［关键词］心脏停搏；Toll样受体4；脑损伤；TAK-242拮抗剂